一、 FDA醫療器械產(chǎn)品分類(lèi) FDA對醫療器械實(shí)行分類(lèi)管理，根據風(fēng)險等級和管理程度把醫療器械分成3類(lèi)進(jìn)行上市前管理。
FDA從科學(xué)、工程和臨床專(zhuān)家以及消費者和工業(yè)組織推薦的候選人中挑選出一些專(zhuān)家組成分類(lèi)專(zhuān)家委員會(huì )，其中消費者和工業(yè)組織代表沒(méi)有投票權。
FDA會(huì )根據專(zhuān)家委員會(huì )的建議*終決定醫療器械產(chǎn)品的詳細分類(lèi)，在定期公布這些分類(lèi)結果的同時(shí)，每年還會(huì )對法規代碼庫進(jìn)行更新。
I類(lèi)產(chǎn)品為“普通管理（General Controls）”產(chǎn)品，是指風(fēng)險小或無(wú)風(fēng)險的產(chǎn)品，如醫用手套、壓舌板、手動(dòng)手術(shù)器械等，這類(lèi)產(chǎn)品約占全部醫療器械的30%。
FDA對這些產(chǎn)品大多豁免上市前通告程序，一般生產(chǎn)企業(yè)向FDA提交證明其符合GMP并進(jìn)行登記后，產(chǎn)品即可上市銷(xiāo)售。
II類(lèi)產(chǎn)品為“普通+特殊管理（General & Special Controls）”產(chǎn)品，其管理是在“普通管理”的基礎上，還要通過(guò)實(shí)施標準管理或特殊管理，以保證質(zhì)量和安全有效性的產(chǎn)品，這類(lèi)產(chǎn)品約占全部醫療器械的62%。
FDA只對少量的II類(lèi)產(chǎn)品豁免上市前通告程序，其余大多數產(chǎn)品均要求進(jìn)行上市前通告（510K）。
生產(chǎn)企業(yè)須在產(chǎn)品上市前90天向FDA提出申請，通過(guò)510K審查后，產(chǎn)品才能夠上市銷(xiāo)售。
III類(lèi)產(chǎn)品為“上市前批準管理（Pre-market Approval，PMA）”產(chǎn)品，是指具有較高風(fēng)險或危害性，或是支持或維護生命的產(chǎn)品，例如人工心臟瓣膜、心臟起搏器、人工晶體、人工血管等，這類(lèi)產(chǎn)品約占全部醫療器械的8%。
FDA對此類(lèi)產(chǎn)品采用上市前批準制度，生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品上市前必須向FDA提交PMA申請書(shū)及相關(guān)資料，證明產(chǎn)品質(zhì)量符合要求，在臨床使用中安全有效。
FDA在收到PMA申請后45天內通知生產(chǎn)企業(yè)是否對此申請立案審查，并在180天（不包括生產(chǎn)企業(yè)重新補充資料的時(shí)間）內對接受的申請做出是否批準的決定，只有當FDA做出批準申請的決定后，該產(chǎn)品才能上市銷(xiāo)售。
總體來(lái)講，FDA總部對近60%的醫療器械進(jìn)行上市前通告（510K）或者上市前批準（PMA）的審查。
二、FDA 注冊形式及審批過(guò)程 在前面我們已經(jīng)提到FDA按風(fēng)險等級對醫療器械實(shí)行分類(lèi)管理，并由FDA總部對近60%的醫療器械進(jìn)行上市前通告（510K）或者上市前批準（PMA）的審查，下面，將逐項地對不同種類(lèi)產(chǎn)品的注冊形式和審批過(guò)程進(jìn)行詳細描述。
（一） 豁免上市前通告的產(chǎn)品 絕大多數的I類(lèi)產(chǎn)品和少量II類(lèi)產(chǎn)品屬于豁免上市前通告的產(chǎn)品，這類(lèi)產(chǎn)品上市無(wú)需經(jīng)過(guò)FDA審批，只需生產(chǎn)企業(yè)確認其產(chǎn)品符合相關(guān)規定，如：產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽和包裝標識符合21CFR801、809、812的要求，產(chǎn)品設計和生產(chǎn)符合21CFR820的要求等，并由生產(chǎn)企業(yè)向FDA提交保證其產(chǎn)品符合GMP的備案表后，這類(lèi)產(chǎn)品就能夠上市銷(xiāo)售。
（二）需要進(jìn)行上市前通告（510K）的產(chǎn)品 1.上市前通告（510K）的流程 510K是指通過(guò)對擬上市產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品在安全性和有效性方面進(jìn)行比較，在得出實(shí)質(zhì)性等同（Substantial E，簡(jiǎn)稱(chēng)SE）結論的前提下，進(jìn)而獲得擬上市產(chǎn)品可以合法銷(xiāo)售的上市前通告的一條法規路徑。
絕大多數II類(lèi)產(chǎn)品屬于需要進(jìn)行上市前通告（510K）的產(chǎn)品，這類(lèi)產(chǎn)品是在普通管理的基礎上增加一些特殊要求，如：對標識的特殊要求、符合某些性能標準、符合FDA的指南等，以確保其臨床使用中的安全性和有效性。
這類(lèi)產(chǎn)品通常要由申請人提交資料證明其與已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同（SE），經(jīng)過(guò)FDA審查并取得510K確認信后方可上市銷(xiāo)售。
同時(shí)，因其所涉及的具體情況不同，上市前通告又分為傳統510K（Traditional 510K）、簡(jiǎn)略510K（Abbreviated 510K）和特殊510K（Special 510K）三個(gè)類(lèi)型。
下面將在表1中給出這三種不同類(lèi)型申請的具體內容。
傳統510K簡(jiǎn)略510K特殊510K適用情況1.     不適用于特殊510K和簡(jiǎn)略510K。
2.     擬上市產(chǎn)品第一次進(jìn)入市場(chǎng)。
3.     對產(chǎn)品預期用途有重大改變或具有新的預期用途。
1.       特殊控制已經(jīng)確立。
2.       FDA已有指南文件。
3.       相關(guān)標準已被FDA認可。
1.     對已經(jīng)批準的產(chǎn)品進(jìn)行改變，但改變不涉及對產(chǎn)品預期用途和科學(xué)技術(shù)產(chǎn)生重大影響。
2.     摘要信息是基于設計控制的。
所提交的資料1.    一般信息，包括：產(chǎn)品名稱(chēng)，生產(chǎn)單位和滅菌單位名稱(chēng)、地址、注冊號及產(chǎn)品分類(lèi)。
2.    摘要與證明，包括：摘要，真實(shí)性及準確性聲明，預期用途聲明。
3.    器械描述，包括原理、操作及包裝。
4.    標簽標識樣稿5.    已上市產(chǎn)品信息。
6.    對比實(shí)驗信息，包括對實(shí)質(zhì)性等同的判定。
7.    分析性能數據，包括體內、體外以及生物相容性研究等內容。
8.    滅菌信息，包括有效期。
9.    軟件確認。
1.     與FDA所認可標準或指南一致性的總結資料。
2.     與FDA所認可標準或指南一致的符合性聲明。
1.     包括風(fēng)險分析和設計驗證在內的設計控制總結資料。
2.     關(guān)于設計控制的符合性聲明以及關(guān)于產(chǎn)品變化的情況說(shuō)明。
審批時(shí)限90天90天30天表1 三種類(lèi)型510K申請對照 申請人應根據擬申請上市產(chǎn)品的情況在產(chǎn)品上市90天前向FDA提出不同的510K申請并報送相關(guān)資料，FDA在收到申請人提交的510K申請和相關(guān)資料后，首先會(huì )返回給申請人一封收到申請的確認信，并給予該申請一個(gè)K號，隨后申請產(chǎn)品將在相應的部門(mén)進(jìn)行審查，審查部門(mén)被要求在30天內對申請資料進(jìn)行審查，并作出是需要申請人補充資料還是出具判斷信。
如需要補充資料，則以官方書(shū)面方式通知申請人需補充何種資料。
待申請人按要求補充完申報資料后，審查部門(mén)會(huì )重新開(kāi)始進(jìn)行一個(gè)為期90天或30天的審查過(guò)程，根據補充資料及原申報資料的綜合情況對該510K申請做出*終判斷。
如判斷為與已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同，則發(fā)給申請人一封實(shí)質(zhì)性等同的確認信，也就是我們經(jīng)?？吹降?10K信，該產(chǎn)品就可以上市銷(xiāo)售了。
如判斷為與已上市產(chǎn)品不是實(shí)質(zhì)性等同，則發(fā)給申請人一封非實(shí)質(zhì)性等同的確認信，告知申請人可以用新的信息重新提交另一份510K申請或者提出PMA申請。
至此，一份510K的審查就進(jìn)行完畢了。
2.實(shí)質(zhì)性等同（SE）的判定標準 顧名思義，實(shí)質(zhì)性等同是指擬上市產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品相比，在安全性和有效性方面達到了相同水平。
在美國，已上市產(chǎn)品是指滿(mǎn)足下列條件之一的產(chǎn)品： （1）1976年5月28日前合法上市的。
（2）從III類(lèi)被重新劃分到II類(lèi)和I類(lèi)的。
（3）經(jīng)過(guò)510K審查被認定為實(shí)質(zhì)性等同的。
與已上市產(chǎn)品進(jìn)行對比后，達到下列標準之一的則被認為達到實(shí)質(zhì)性等同： （1）具有相同的預期用途及技術(shù)參數。
（2）具有相同的預期用途及不同的技術(shù)參數，但沒(méi)有引起安全性、有效性方面新的問(wèn)題，且能夠證明與已上市產(chǎn)品具有相同的安全性和有效性，相關(guān)信息已提交給FDA。
（三）需要進(jìn)行上市前批準（PMA）的產(chǎn)品 1.PMA的申請 所有的III類(lèi)產(chǎn)品和新產(chǎn)品均屬于需要經(jīng)過(guò)上市前批準（PMA）方可合法上市，申請人必須按照21CFR814.20的要求向FDA提出PMA申請并報送相關(guān)資料。
PMA申請根據情況不同可分為新的PMA申請和PMA補充申請，其中新的PMA申請是指申請人對所生產(chǎn)的從未被FDA批準過(guò)的III類(lèi)產(chǎn)品或新產(chǎn)品提出的申請，而PMA補充申請則是申請人擬對一個(gè)已批準PMA申請的產(chǎn)品進(jìn)行影響安全性和有效性的改變前提出的申請。
對于上述PMA申請，FDA將在收到申請后的45天內，書(shū)面通知申請人該申請是否已經(jīng)被立案審查。
如果FDA拒絕立案，將書(shū)面通知申請人申請中存在的缺陷及拒絕立案的理由，申請人可以選擇按照通知要求補充資料后重新申請，也可以要求重新討論或者復審；如果FDA決定立案審查，書(shū)面通知中將包含該PMA的引用編號和立案日期，并開(kāi)始為期180天的審查。
2.PMA的審查過(guò)程 FDA對該PMA申請進(jìn)行行政性、科學(xué)性和法規性審查的同時(shí)，該申請還將被顧問(wèn)委員會(huì )審查，顧問(wèn)委員會(huì )審查后會(huì )向FDA提交一份包括有對該PMA的建議及做出這些建議的根據的報告，FDA會(huì )綜合上述審查結果做出結論，一般有以下兩種情況： （1）如未發(fā)現該PMA申請具有21CFR814.45中規定的任意一種拒絕批準的情形，則FDA將為申請人發(fā)布一項批準該PMA申請的指令，并給申請人寄去可批準信件，可批準信件中包括FDA要求申請人提供的信息或為獲得批準要求申請人符合的條件。
申請人在收到可批準信件后可向FDA做出按照信件要求修正該PMA，或者申請再審查，或撤銷(xiāo)該PMA申請的答復。
（2）如認為該PMA申請具有21CFR814.45中規定的一種或幾種拒絕批準的情形，則FDA將給申請人寄去不可批準信件，不可批準信件中包括申請中存在的缺陷、適用依據及確定該PMA可被批準要求申請人采取的措施。
申請人在收到不可批準信件后可向FDA做出按照信件要求修正該PMA，或者申請再審查，或者撤銷(xiāo)該PMA申請的答復。
3.PMA修正 在PMA申請已被立案之后，申請人可以對尚未做出*后決定的PMA申請或PMA補充申請主動(dòng)進(jìn)行修改，但應說(shuō)明提交修改的原因。
FDA也可要求申請人修正PMA申請或PMA補充申請中的任何信息以便于FDA或適當的顧問(wèn)委員會(huì )完成對上述申請的審查。
4.PMA判定 根據申請人答復的不同，FDA也會(huì )做出下列不同的判定： （1）申請人根據信件要求提交了PMA修正，且經(jīng)過(guò)審查符合相關(guān)要求，FDA會(huì )發(fā)給申請人PMA批準信，一般在該批準信內FDA會(huì )按照21CFR814.82的規定增加對該PMA批準后的要求。
（2）申請人未在180天內以書(shū)面形式對FDA發(fā)出的書(shū)面修正、可批準或不可批準信件進(jìn)行答復，或以書(shū)面形式通知FDA已撤銷(xiāo)該PMA申請，FDA將會(huì )作出撤銷(xiāo)該PMA的決定。
（3）如果申請人按照可批準或不可批準信件的要求遞交了修正，但在法規中依然有拒絕批準的根據；或申請人以書(shū)面形式通知FDA將不遞交要求的修正的，FDA將會(huì )做出拒絕批準該PMA的決定。
5.PMA再遞交 PMA申請或PMA補充申請被撤銷(xiāo)或者PMA申請或PMA補充申請被拒絕批準后，申請人可以對上述申請再次遞交，但應與21CFR814.20或814.39的要求一致，并且包括第一次遞交時(shí)分派的PMA編號和申請人再次遞交該申請的原因。
（四）可由第三方（Third Party）審核的產(chǎn)品 對于占有60%美國市場(chǎng)份額的II類(lèi)產(chǎn)品，FDA在麻醉、心血管、臨床化學(xué)、牙科、耳鼻喉、腸胃、整形外科、常規設備、血液學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)、神經(jīng)學(xué)、產(chǎn)科、眼科、病理學(xué)、物理治療學(xué)、放射學(xué)和毒物學(xué)等15類(lèi)產(chǎn)品范疇中，抽取了部分產(chǎn)品（I類(lèi)和II類(lèi)需要完成510（K）申報方能進(jìn)入美國市場(chǎng)、不屬于植入式、支持或維護生命設備、且不需要進(jìn)行人體臨床研究的產(chǎn)品）授權給了11家機構（表2所示）進(jìn)行第三方審核，從而加快了這類(lèi)產(chǎn)品完成美國市場(chǎng)準入的進(jìn)度。
（當然，對于可由第三方審核的醫療器械，制造商仍然可以向FDA直接申請市場(chǎng)準入審核，而并非必須要經(jīng)由第三方機構。
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