美國FDA認真監測藥品和藥品的安全,以保護公共健康。醫藥本身就是一個(gè)高風(fēng)險行業(yè),因此僅對*終產(chǎn)品進(jìn)行基本測試是不夠的。美國食品和藥物管理局(FDA)繼續強調醫藥制造組織的過(guò)程驗證,包括制藥、生物技術(shù)、醫療設備和化妝品行業(yè)的組織。  

這些市場(chǎng)的合規和質(zhì)量保證專(zhuān)業(yè)人員必須了解FDA的流程驗證準則,該準則適用于醫療產(chǎn)品的大規模商業(yè)制造。繼續閱讀,了解如何擴大藥品生產(chǎn),同時(shí)提高產(chǎn)品質(zhì)量,有效性和安全性。

制藥業(yè)的驗證程序是什么?

   流程驗證的主要思路是 質(zhì)量保證 必須將其納入制造過(guò)程,而不僅僅是*終的藥品。它著(zhù)眼于藥物整個(gè)生命周期的質(zhì)量控制,涵蓋整個(gè)全面商業(yè)生產(chǎn)的*初規劃和發(fā)展。

這一概念產(chǎn)生于70年代中期,不過(guò)林業(yè)發(fā)展局的第一個(gè)官方指導始于1987年。今天, 林業(yè)發(fā)展局的正式文件 醫療企業(yè)如何使其內部生產(chǎn)系統符合工程處的 目前的良好制造做法 .該文件側重于收集數據和評估標準操作程序,以表明制造過(guò)程始終符合質(zhì)量標準。

但是過(guò)程驗證的重要性超越了*終藥物的安全性和有效性。相反,它是一種前瞻性的方法,著(zhù)眼于制造過(guò)程的每一步

確保產(chǎn)品質(zhì)量和設計規格在每個(gè)階段符合要求。即使活性藥物成分(API)的微小變化也會(huì )嚴重影響藥物的質(zhì)量,因此計劃評估其變化并對其進(jìn)行控制。

企業(yè)在將制造業(yè)提升到商業(yè)水平之前,必須考慮到這些因素。不這樣做的人,林業(yè)發(fā)展局的風(fēng)險審計,監管機構的嚴格審查,強制召回,甚至關(guān)閉設施

為市場(chǎng)前驗證收集的正確數據是什么?

當一個(gè)候選藥物從開(kāi)發(fā)到生產(chǎn)時(shí),就會(huì )出現上市前階段。這是制藥工藝驗證的一個(gè)關(guān)鍵步驟,因為獲得FDA對大規模制造的批準需要證明你的生產(chǎn)協(xié)議是安全的和可復制的。

在上市前階段收集過(guò)多的數據是很容易的。即使是*有經(jīng)驗的專(zhuān)業(yè)醫務(wù)人員,偶爾也難以從大量現有信息中獲得有價(jià)值的見(jiàn)解,那么如何收集正確的數據進(jìn)行驗證呢?

在藥物開(kāi)發(fā)的每個(gè)階段,你都需要仔細的計劃和嚴格的報告程序。使用軟件驅動(dòng)的報告工具來(lái)關(guān)注在這個(gè)階段重要的正確數據。你也可以參考 林業(yè)發(fā)展局指導文件 在平衡前市場(chǎng)和后市場(chǎng)數據收集,包括設備,但也可適用于藥品和其他醫療產(chǎn)品。

藥品工藝驗證的三個(gè)主要階段是什么?

FDA建議企業(yè)將認證戰略納入這些程序中 藥物制造過(guò)程的三個(gè)階段。

•  工藝設計階段 定義商業(yè)化的制造程序。

•  工藝資格 查看該設計,并確定它是否可以在現場(chǎng)復制。

•  過(guò)程核查 繼續保證驗證過(guò)程是可控制的。

這三個(gè)步驟有助于更一致的表現藥物,更高的客戶(hù)忠誠和信任,以及一個(gè)更可靠的成品,幫助你在市場(chǎng)競爭。你還會(huì )幫助避免對FDA進(jìn)行審計,改善你的合規狀態(tài)。

制造工藝設計階段

設計一個(gè)大規模生產(chǎn)醫療產(chǎn)品的過(guò)程是一個(gè)復雜的任務(wù)。你必須:

• 保證每一個(gè)生產(chǎn)單位在每一個(gè)階段都有規律和一致的質(zhì)量.

• 考慮一下你的關(guān)鍵設備和機械的局限性。

• 考慮到由于制造公差,*終產(chǎn)品的潛在變化。

• 實(shí)施流程控制,以解決潛在的變化,避免流程失敗.

• 提供過(guò)程的文件,特別是為研究過(guò)程中的每一步如何對*終產(chǎn)品作出貢獻。

雖然工藝設計的早期階段不一定要遵循cgMP的要求或經(jīng)過(guò)徹底的測試,FDA仍然建議設施遵循合理的科學(xué)原則。

工藝資格(PQ)

一旦你想到了一個(gè)制造過(guò)程,就該檢查它是否可以用于商業(yè)生產(chǎn)了。這樣做需要設計設施本身和選擇合適的設備。

進(jìn)度績(jì)效認證(PPQ)出現在這個(gè)階段,因為企業(yè)不斷檢查 《公約》執行情況 .所有部門(mén)都必須加入,包括質(zhì)量保證小組。從那以后,公司就可以開(kāi)始將產(chǎn)品轉向商業(yè)銷(xiāo)售。

美國食品和藥物管理局(FDA)規定了cgMP設計制造設施及其設備和系統的原則。公司必須客觀(guān)地驗證設備運行符合可接受的規格.還需要書(shū)面記錄協(xié)議和預期結果,以記錄數據收集政策、制造條件和所需測試方法。

正在進(jìn)行的進(jìn)程核查

這一階段主要是為了維護----防止生產(chǎn)過(guò)程中出現意外錯誤,并確保整個(gè)商業(yè)制造過(guò)程中的流程有效和符合要求。

正在進(jìn)行的核查積極主動(dòng)地尋找問(wèn)題,并在問(wèn)題影響*終產(chǎn)品之前加以解決。例如,工廠(chǎng)必須時(shí)刻控制原材料的質(zhì)量。

林業(yè)發(fā)展局再次呼吁在過(guò)程核查期間遵守化學(xué)品GMP。需要不斷努力收集和分析有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的數據,并確定*終產(chǎn)品的可變性。企業(yè)通過(guò)取樣從工藝合格階段獲得的數據并相應維護設施和設備來(lái)執行這些步驟。

有什么其他的FDA監管要求值得知道?

同樣值得投資于變革管理系統,以補充上述流程驗證的三個(gè)階段。如果制造過(guò)程需要調整,則變更管理與正在進(jìn)行的核查重疊,以評估新變化的潛在影響并監督其實(shí)施。

進(jìn)程變化可來(lái)自多種來(lái)源:

• 制造過(guò)程中的新步驟

• 新制造設備

• 更換提供原材料的供應商

• *后產(chǎn)品的新規格

• 以往合規審計導致的糾正管理

cgMP是FDA流程驗證指南的一個(gè)反復出現的主題。目前的良好制造做法涉及到許多來(lái)自FDA的法律強制性要求。下面有幾個(gè),供您參考.

•  數據處理。 始終審查您的數據收集政策,特別是那些涉及質(zhì)量保證和改進(jìn)制造實(shí)踐的政策。

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•  設施和設備。 林業(yè)發(fā)展局特別提到,生產(chǎn)設施和設備必須"規模、建筑和地點(diǎn)均可接受,以滿(mǎn)足需要。"因此,為了符合行業(yè)標準,定期檢查和校準是必要的。

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•  書(shū)面文件。 流程驗證和控制需要書(shū)面程序和詳細的文檔來(lái)跟蹤流程。

•  穩定性測試。 在整個(gè)藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中,穩定性測試至關(guān)重要。有一個(gè)有據可查的穩定性測試計劃,以確保藥品既一致又不受交叉污染的影響。

•  抽樣測試。 各設施還必須有抽樣測試的控制措施。在分析過(guò)程中,使用統計數據使樣本代表整個(gè)批.

•  假藥。 當一種藥物不再符合一致性或可靠性的*低標準時(shí),FDA認為它是"摻雜的"。能夠識別摻雜品是醫療制造機構的一項重要技能。

關(guān)于流程驗證,林業(yè)發(fā)展局建議企業(yè)采取以團隊為基礎的辦法,由公司內各部門(mén)和團體的代表協(xié)作決定政策和**做法。

過(guò)程控制也必須是一個(gè)重點(diǎn),包括對產(chǎn)品產(chǎn)出、原材料、主要設備的質(zhì)量的控制,以及適合相關(guān)風(fēng)險水平的操作程序。

流程驗證培訓的重要性是什么?

藥物驗證是團隊的努力,授權您的團隊相關(guān)的培訓將幫助您提升您的過(guò)程驗證工作。質(zhì)量保證工作人員、工廠(chǎng)工人和管理團隊需要正確的知識,才能正確地專(zhuān)注于流程設計、流程認證和持續的驗證。

STT的" 藥物和生物制劑的過(guò)程驗證 "該課程適合任何從事藥物制造、工藝開(kāi)發(fā)或質(zhì)量保證等過(guò)程認證相關(guān)領(lǐng)域的醫療專(zhuān)業(yè)人員。即使是在相關(guān)領(lǐng)域,如風(fēng)險和供應商管理,也將受益于了解流程驗證如何與業(yè)務(wù)的其他部分集成。

從業(yè)務(wù)人員中,對管理人員進(jìn)行流程驗證的任何人都將了解他們建立全面流程驗證方案所需的一切,并確保他們的組織遵守FDA、歐洲藥品管理局和其他監管機構的要求。