飛凡檢測張同學(xué)告訴您優(yōu)質(zhì)干細胞的背后：細胞活性、細胞來(lái)源、細胞存活率缺一不可

從1968 年，造血干細胞被應用于第一例骨髓移植手術(shù)開(kāi)始，干細胞醫療技術(shù)應用便開(kāi)始快速發(fā)展。

1998年，美國科學(xué)家發(fā)現了可以分離、在體外培養的人類(lèi)胚胎干細胞（ES）；

1999 年，干細胞療法因其光明治療前景被 Science 列為當年**科學(xué)成就之首；

2006年，日本京都大學(xué)教授山中伸彌首次通過(guò)基因技術(shù)得到了誘導性多能干細胞（iPSC），不僅有望避開(kāi)倫理問(wèn)題，還因此獲得了諾貝爾獎。

自此，干細胞逐步成為了生物醫學(xué)領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)，無(wú)數國內外的科學(xué)家爭先恐后地在醫學(xué)各個(gè)領(lǐng)域研究干細胞的生理機制和應用前景。

時(shí)至今日，我國已批準成立140家干細胞臨床研究備案機構，通過(guò)審批備案的干細胞臨床研究已達111項。
干細胞臨床研究為一些傳統治療方法難以奏效的重大疾病帶來(lái)了新的治療手段。

干細胞療法簡(jiǎn)單示意圖

而提及干細胞療法，回輸量一直是繞不開(kāi)的話(huà)題。

許多人將回輸數量當成一份干細胞好壞的唯一評判標準，認為只要數量多就好。

當然，因為干細胞本身具有自我更新及再生修復能力，并且幾乎沒(méi)有副作用，對于想改善身體情況的普通大眾來(lái)說(shuō)，理所當然會(huì )認為回輸的量越多，越能快速的使身體得到改善，效果越好。

然而真的是這樣嗎？一份干細胞對身體是否起到改善作用，真的只是取決于數量嗎？

01.并非越多越好，干細胞存在**劑量

我們都知道，不論是醫生醫囑，還是平時(shí)我們在藥店購買(mǎi)的非處方藥物，都會(huì )明確說(shuō)明用藥劑量，這跟藥物使用者病情，年齡等相關(guān)，其實(shí)與傳統藥物類(lèi)似，干細胞回輸數量也存在有效劑量范圍。

2019年，《SCTM》發(fā)表的一篇研究“2004-2018年間充質(zhì)干細胞臨床試驗趨勢”的文章就驗證了這一點(diǎn)

△美國學(xué)者對2019年3月前登記在美國國立衛生研究院臨床試驗登記系統上的900余項間充質(zhì)干細胞臨床試驗進(jìn)行分析

研究者篩選了過(guò)去14年間，28個(gè)涉及不同劑量的干細胞臨床實(shí)驗，試圖在沒(méi)有其他變量的情況下確定干細胞治療是否存在有效劑量范圍。

結果是肯定的。

△研究統計靜脈輸注干細胞劑量（按百萬(wàn)計）后的實(shí)驗數據（部分）

根據這些統計數據顯示：干細胞治療確實(shí)存在有效劑量范圍。

那么，怎樣才能得出干細胞的**劑量呢？

這個(gè)問(wèn)題其實(shí)很難有標準答案，眾所周知，干細胞治療的適用范圍相當廣泛，包括神經(jīng)疾病、心腦血管疾病、退行性疾病、糖尿病以及抗衰等等，不同的病癥對應著(zhù)不同的使用方式，而不同的使用方式也勢必會(huì )影響干細胞的使用劑量。

△韓國漢城MEDIPOST公司官網(wǎng)公布CARTISTEM劑量使用說(shuō)明

△韓國FCB-Pharmicell公司官網(wǎng)公布Hearticellgram-AMI劑量使用說(shuō)明

所以雖然干細胞的確存在**劑量，但*終數值還是要綜合每個(gè)患者的疾病程度及自身狀況、使用方式才能確定。

至此，關(guān)于使用劑量的問(wèn)題，相信大家已經(jīng)能夠理解了，我們再回到*初問(wèn)題，既然不以“多”為勝，那評判干細胞質(zhì)量的標準究竟是什么呢？

02有“質(zhì)”有“量”，高質(zhì)量干細胞有哪些特點(diǎn)

目前，雖然暫時(shí)缺乏通用的干細胞質(zhì)量標準，但隨著(zhù)干細胞進(jìn)入臨床轉化，國家衛生計生委辦公廳、國家食品藥品監管總局辦公廳在2015年發(fā)布了《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導原則（試行）》[3]，其中就提到不少影響細胞質(zhì)量的因素可供我們參考，包括細胞來(lái)源，細胞活率，細胞生長(cháng)活性。

在此，我們就從這三個(gè)因素展開(kāi)分析，看看一份高質(zhì)量的干細胞應該具有的特質(zhì)。

細胞來(lái)源

目前臨床上常用的異體間充質(zhì)干細胞多源自于嬰兒的圍產(chǎn)組織，如胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞和臍帶間充質(zhì)干細胞，而成人則需要從牙髓、脂肪、骨髓等部位采集獲得。
雖來(lái)源不同，但都是具有多向分化及修復再生能力的間充質(zhì)干細胞，從本質(zhì)上并無(wú)區別。

想要獲得高質(zhì)量的干細胞，無(wú)論你是選擇了異體回輸還是“自給自足”，細胞供者本身的年齡及身體狀況都與細胞質(zhì)量息息相關(guān)。

年齡很好理解，一般來(lái)說(shuō)，干細胞的數量會(huì )隨著(zhù)年齡的增加而減少，另外，年輕人體內的間充質(zhì)干細胞擁有更強的多向分化能力及抗氧化能力，所以說(shuō)如果老人需要做干細胞移植，圍產(chǎn)組織來(lái)源的異體干細胞（又有零歲細胞之稱(chēng)）無(wú)疑在細胞活性及數量方面更具優(yōu)勢。

△ 年輕人與老年人體內細胞對比

接下來(lái)，是供者本身的身體狀況。

實(shí)驗證實(shí)許多疾病會(huì )影響自體間充質(zhì)干細胞的功能及效果，比如遺傳性疾病、自身免疫性疾病和部分慢性疾病等。
2017年發(fā)布在《SCTM》上的研究證實(shí)[2]：長(cháng)期患有2型糖尿病會(huì )降低干細胞的增殖能力，免疫抑制潛力及存活率。
因此研究者僅建議患有糖尿病不超過(guò)10年且無(wú)肥胖的病人，使用自體干細胞進(jìn)行治療。

△長(cháng)期患2型糖尿病及肥胖會(huì )改變自體骨髓間充質(zhì)干細胞的療效

細胞存活率

我們都知道，當干細胞回輸到體內，只有活著(zhù)的干細胞能真正起到修復或治療的作用，失活細胞不僅有礙有效性，有時(shí)還會(huì )“幫倒忙”，即引發(fā)機體毒性反應。

所以細胞存活率不但關(guān)乎細胞質(zhì)量，更涉及人體自身的安全。
也正因如此，大多監管要求新鮮細胞產(chǎn)品活率要≥90%。

細胞生長(cháng)活性

生長(cháng)活性其實(shí)有著(zhù)許多評定標準，如細胞倍增時(shí)間、細胞周期、克隆形成率、端粒酶活性等等。

總的來(lái)說(shuō)，一份細胞質(zhì)量的好與壞，是由細胞活率、細胞來(lái)源、細胞活性這三大因素共同決定的，如果只看重某一指標，影響療效事小，引發(fā)安全問(wèn)題事大。
這也警醒我們，要用更全面、理智的視角去看待前沿技術(shù)，才能從中獲得想要的結果。

寫(xiě)在*后

作為一種日新月異的新興技術(shù)，干細胞本身就在不斷顛覆傳統，發(fā)生認知偏差幾乎是不可避免的事情。

好消息是，國家也在不斷完善干細胞質(zhì)量管控體系，隨著(zhù)規范化的標準逐一面世，相信所有人都將對干細胞有更加正確的認知。