生物發(fā)酵液中消泡劑殘留的檢測分析方法驗證

       在生物藥生產(chǎn)過(guò)程中，會(huì )做細胞的培養，在進(jìn)行細胞培養時(shí)，經(jīng)常會(huì )遇到泡沫的煩惱，易導致液泛跑料，不得不降低裝罐系數，降低或中停通氣攪拌，使得發(fā)酵效率和產(chǎn)能受到比較大的影響。而加入少量的消泡劑，可有效消除泡沫，并抑制泡沫的產(chǎn)生，從而提高了產(chǎn)能。

       消泡劑的加入為后續的生產(chǎn)過(guò)程中引入了新物質(zhì)，鑒于國家對生物制藥工藝的監管越來(lái)越嚴格，尤其是原輔料和工藝控制過(guò)程，目前企業(yè)有必要對消泡劑殘留檢測進(jìn)行深入的研究。消泡劑在生物制藥領(lǐng)域的應用主要還是以聚醚類(lèi)消泡劑和有機硅消泡劑。

       聚醚類(lèi)消泡劑特點(diǎn)是：毒性小，能用于微生物的發(fā)酵，而且能耐高溫、高堿性和高酸性。有機硅消泡劑特點(diǎn)是：消泡性能強，不耐高溫和酸，主要是包括二甲基硅油，西甲硅油，聚醚硅油等。微源檢測為了客觀(guān)的表達生物發(fā)酵液中使用消泡劑的作用，我們做了對比試驗見(jiàn)下圖，左邊為加入一滴消泡劑的試管，右邊是未加入消泡劑的試管，可以比較明顯的看到，消泡劑有比較強的消泡能力。

圖1：消泡劑使用前后對比圖

       現階段國內生物制藥企業(yè)用的消泡劑大多為國外進(jìn)口的，對于消泡劑種類(lèi)，消泡劑成分，體系組成沒(méi)有完整概念，物料的入場(chǎng)檢驗沒(méi)有完善的質(zhì)量管理體系文件，同時(shí)消泡作為生物發(fā)酵工藝中的重要環(huán)節，不可避免的引入新物質(zhì)，為了控制，有必要對消泡劑進(jìn)行深入的研究，微源檢測利用儀器資源優(yōu)勢，豐富的行業(yè)經(jīng)驗，開(kāi)發(fā)了一套生物發(fā)酵液中消泡劑殘留檢測分析方法，并通過(guò)了驗證工作。

圖2：空白溶液典型圖譜

圖3：對照品溶液典型圖譜

       此方法下的供試品進(jìn)樣量為10uL,消泡劑（泡敵）定量限可達到20ug/mg，可以滿(mǎn)足分離度的要求，可以有效檢出生物發(fā)酵液中的消泡劑殘留。

公司介紹：

       微源檢測，是集研發(fā)分析測試服務(wù)、藥物質(zhì)量研究、基因毒雜質(zhì)研究、元素雜質(zhì)研究、結構確認、生物藥分析服務(wù)等一體，面向全球的獨立第三方生物醫藥研發(fā)測試服務(wù)公司。

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