血液透析設備注冊審查指導原則本指導原則旨在幫助和指導注冊申請人對血液透析設備產(chǎn)品注冊申報資料進(jìn)行準備，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)提供參考。
本指導原則是對血液透析設備注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應依據具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。
注冊申請人還可依據具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學(xué)依據。
本指導原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。
如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。
本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。
（三）非臨床資料1. 產(chǎn)品風(fēng)險管理資料申請人可以參考《醫療器械安全和性能的基本原則》和GB/T 42062《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計和評價(jià)相關(guān)風(fēng)險，控制風(fēng)險并監測控制的安全性、有效性。
附錄IV提供了血液透析設備的可能危害示例的不完全清單，幫助判定與產(chǎn)品有關(guān)的危害。
申請人需要根據申報產(chǎn)品特征，進(jìn)一步確定其他可能危害，針對產(chǎn)品風(fēng)險采取相應控制措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。
2. 醫療器械安全和性能基本原則清單申請人需要提供《醫療器械安全和性能基本原則清單》，說(shuō)明申報產(chǎn)品為符合適用的各項要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。
對于不適用的各項要求，申請人需要詳細說(shuō)明理由。
3. 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告3.1 申報產(chǎn)品適用標準情況列表說(shuō)明申報產(chǎn)品需要符合的國家標準和行業(yè)標準，可以參考附錄I示例。
對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結構特征、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，需要提供不適用強制性標準的說(shuō)明，以及經(jīng)驗證的證明性資料。
若適用，申報產(chǎn)品需要考慮符合相關(guān)選配件的適用標準（例如：無(wú)創(chuàng )血壓、心率監測等）。
3.2 產(chǎn)品技術(shù)要求申請人編制產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)，需要符合《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》等文件規定，可以參考本指導原則的附錄VII。
3.2.1 產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明提供產(chǎn)品型號規格列表，或產(chǎn)品配置表。
描述軟件組件名稱(chēng)、軟件發(fā)布版本、軟件版本命名規則，明確軟件版本的全部字段，逐項說(shuō)明每字段含義并提供相應軟件更新的典型示例。
3.2.2 性能指標產(chǎn)品性能指標條款可以參照適用的國家標準、行業(yè)標準等文件要求，結合產(chǎn)品技術(shù)特征進(jìn)行制定。
申請人需要依據產(chǎn)品實(shí)際應用情況，在性能指標條款中列明驗收閾值等重要參數的具體數值（例如：范圍、誤差等）。
此外，產(chǎn)品性能指標需要考慮以下內容：（1）性能指標需要符合YY 0054等適用標準的要求，并建議根據產(chǎn)品實(shí)際情況，列出具體參數值。
（2）對于現有已發(fā)布標準中未包含的性能指標，包括產(chǎn)品功能等，需要依據申報產(chǎn)品具體情況，由申請人自行制定可以客觀(guān)評價(jià)的性能指標和檢驗方法。
例如：針對實(shí)時(shí)清除率（kt/v）、相對血容量（ΔBV）等重要產(chǎn)品功能，分別制定性能指標條款，描述監測范圍、精度及報警的具體要求。
3.2.3 檢驗方法建議注明引用標準的編號、年代號及條款號。
3.2.4 附錄建議列明產(chǎn)品安全特征，提供絕緣圖、絕緣路徑表。
3.3 產(chǎn)品檢驗報告檢驗報告需要注明產(chǎn)品型號規格或配置，樣品描述需要與產(chǎn)品技術(shù)要求的部件名稱(chēng)和型號等信息保持一致。
檢驗報告需要提供軟件版本界面的真實(shí)照片或列明軟件版本信息。
具有用戶(hù)界面的軟件需要體現軟件發(fā)布版本和軟件完整版本，無(wú)用戶(hù)界面的軟件需要體現軟件完整版本。
3.3.1 同一注冊單元的典型產(chǎn)品檢驗用產(chǎn)品型號或配置的選取需要綜合考慮產(chǎn)品結構組成、性能指標、功能模塊、聯(lián)合使用等方面，一般選取功能最齊全、結構最復雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品型號或配置。
若無(wú)法選取典型性產(chǎn)品進(jìn)行檢驗，則需要分別提供不同產(chǎn)品型號或配置的檢驗報告。
申請人需要提供檢驗典型性說(shuō)明，針對未經(jīng)檢驗的產(chǎn)品型號或配置提供充分的覆蓋性理由。
3.3.2 產(chǎn)品性能和安規檢驗（1）治療模式若申報產(chǎn)品具有多個(gè)不同治療模式，需要按照模式分別測試產(chǎn)品性能。
（2）配套管路若申報產(chǎn)品可適配不同泵管的體外循環(huán)管路耗材（例如：管徑不同），則需要分析說(shuō)明檢驗用管路的典型性，以及是否采用了差異項目檢驗的方式。
3.3.3 產(chǎn)品電磁兼容檢驗電磁兼容檢驗結果需要覆蓋注冊單元全部型號規格和配置。
EMC運行模式需要考慮申報產(chǎn)品所有工作模式，并包含產(chǎn)品報警功能。
抗擾度試驗中，與基本性能相關(guān)的產(chǎn)品功能均需要考慮導致患者產(chǎn)生最不利影響的方式。
輻射發(fā)射試驗中，產(chǎn)品需要在最大騷擾狀態(tài)下運行。
3.3.4 關(guān)于檢驗情況的說(shuō)明申請人宜提供檢驗情況說(shuō)明和檢驗報告清單，簡(jiǎn)要描述檢驗報告對應的產(chǎn)品型號規格、產(chǎn)品配置和檢驗內容（性能和安規檢驗、EMC檢驗等）。
4. 研究資料4.1 化學(xué)和物理性能研究4.1.1 產(chǎn)品性能研究申請人需要提供產(chǎn)品性能研究資料，以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，列表說(shuō)明產(chǎn)品性能指標條款，逐項解釋條款來(lái)源和制定依據。
制定依據宜明確適用的標準或方法、采用原因、理論基礎，針對不適用的標準條款進(jìn)行說(shuō)明。
參考****制定產(chǎn)品技術(shù)參數的情形，宜明確采用理由及其必要性。
申請人宜結合綜述資料描述的產(chǎn)品工作模式，提供具體模式的驗證資料。
例如：透析清除率、血容量監測等功能，需要提供準確性驗證資料。
透析清除率功能驗證過(guò)程中，建議考慮透析液濃度、透析時(shí)間、治療模式等因素的影響。
4.1.2 聯(lián)合使用申報產(chǎn)品預期與透析用耗材、加熱裝置聯(lián)合使用，需要提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括耗材兼容性、設備接口信息（類(lèi)型、協(xié)議、限制性要求等）、相關(guān)風(fēng)險及控制措施等。
申請人需要提供透析液質(zhì)量及電導率監測可靠性的研究資料，證明在線(xiàn)配比的透析液符合預期用途要求。
4.2 軟件研究申請人需要依據《醫療器械軟件注冊審查指導原則》、《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊審查指導原則》，提供軟件研究資料和網(wǎng)絡(luò )安全研究資料。
申報產(chǎn)品的軟件組件的安全性級別建議為嚴重（C）級。
申請人需要詳細描述軟件完整版本的全部字段和字段含義，逐項提供版本字段的舉例說(shuō)明，并確定軟件完整版本和發(fā)布版本。
軟件研究資料需要覆蓋全部軟件組件，例如：綜述資料的**臨床應用功能。
核心功能和核心算法可參考下表示例進(jìn)行描述，必要時(shí)提供核心功能和核心算法的專(zhuān)題研究資料。
例如：申報產(chǎn)品內置了**軟件功能（實(shí)時(shí)血壓監測功能，或者基于血壓測量的患者分析功能）。
 表1. 核心功能和核心算法示例核心功能核心算法預期用途血液透析（成熟）泵速控制算法（成熟）對泵速進(jìn)行控制，調節流量反饋調節算法（全新）利用傳感信號反饋，實(shí)時(shí)泵速調節透析充分性評估算法（全新）基于生理監測數值，對患者透析充分性進(jìn)行定量評估…… 4.3 生物學(xué)特性研究申報產(chǎn)品與患者存在直接或間接接觸的材料或部件，均需要開(kāi)展生物學(xué)評價(jià)研究。
生物學(xué)評價(jià)資料需要包括：（1）原材料信息列表匯總與人體直接和間接接觸的產(chǎn)品部件和材料，例如：與處理水、透析液接觸的部件和材料。
提供需要開(kāi)展生物學(xué)評價(jià)的部件和材料的中文名稱(chēng)、規格型號、供應商等信息。
（2）生物相容性評價(jià)的依據和方法依據GB16886.1《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》的方法。
（3）人體接觸的性質(zhì)和時(shí)間分類(lèi)一般而言，血液透析設備與患者接觸的媒介主要是透析液和置換液。
對于維持性血液透析患者，通常需要長(cháng)期接受血液凈化治療。
根據GB 16886.1中5.2、5.3關(guān)于與人體接觸性質(zhì)和接觸時(shí)間的分類(lèi)，血液透析設備的分類(lèi)信息詳見(jiàn)下表。
 表2. 與人體接觸性質(zhì)和接觸時(shí)間的分類(lèi)標準條款類(lèi)別具體描述5.2 按與人體接觸性質(zhì)分類(lèi)5.2.3 外部接入醫療器械a）血路、間接不與血路直接接觸，但作為通路向血管系統輸入液體的醫療器械或組件。
5.3 按接觸時(shí)間分類(lèi)5.3.1 接觸時(shí)間分類(lèi)c) 持久接觸（C）一次、多次或重復接觸，累計時(shí)間超過(guò)超過(guò)30 d以上的醫療器械 關(guān)于其他接觸患者人體的產(chǎn)品部件和材料（例如：生理檢測傳感器等），亦需要開(kāi)展生物相容性評價(jià)。
（4）無(wú)論實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗，均應提供相應的科學(xué)理由和證據資料。
（5）需要提供關(guān)于現有數據或試驗結果的評價(jià)。
（6）在充分了解申報產(chǎn)品臨床應用情況的前提下，可以通過(guò)模擬臨床實(shí)際使用條件，采用密閉管路循環(huán)生理鹽水的方式進(jìn)行浸提試驗。
申請人需要提供試驗過(guò)程中產(chǎn)品工作參數設置和選取的科學(xué)理由（例如：流量、流速、溫度、循環(huán)時(shí)間等）。
4.4 清潔、消毒、滅菌研究4.4.1 使用者清潔和消毒依據綜述資料列明的消毒模式，逐項說(shuō)明推薦的消毒周期、消毒方式、消毒劑的型號和供應商等。
需要說(shuō)明不同的消毒劑、消毒程序的消毒效果，提供相關(guān)研究資料。
4.4.2 殘留毒性若消毒方法可能出現殘留，需要提供殘留物毒性的相關(guān)研究資料。
5. 穩定性研究5.1 使用穩定性申請人可以依據《有源醫療器械使用期限技術(shù)審評原則》，提供產(chǎn)品有效期的研究資料。
5.2 運輸穩定性申請人需要提供運輸穩定性和包裝研究資料，證明在規定的運輸條件下，運輸過(guò)程中的環(huán)境條件不會(huì )對醫療器械造成不利影響。
環(huán)境試驗研究可以依據產(chǎn)品預期用途，參考GB/T 14710等相關(guān)標準進(jìn)行研究。
環(huán)境試驗的中間或最后檢測項目，可參考YY 0054等標準條款規定，建議至少包括“血液流量誤差”、“透析液流量誤差”等項目。
關(guān)于含有內部電池的產(chǎn)品，建議說(shuō)明運輸安全的考慮，并提供相應評價(jià)資料。
6. 其他研究資料依據產(chǎn)品技術(shù)特征，建議提供其他專(zhuān)題研究資料，全面評價(jià)申報產(chǎn)品的安全性和有效性。
例如：提供綜述資料中提及的關(guān)鍵技術(shù)和重要功能的專(zhuān)題研究資料，詳述工作原理、實(shí)現方式、應用場(chǎng)景、預期用途、臨床價(jià)值和標準工作流程，以及驗證標準、測試規范、測試設備等。
建議申請人逐項梳理血液凈化治療直接相關(guān)的產(chǎn)品功能模塊（治療模式、監測報警、患者療效評價(jià)等），提供相關(guān)研究方案和研究報告。
若血容量模塊、血壓模塊等僅用于治療過(guò)程中的患者狀態(tài)監測，不涉及單次血凈過(guò)程中的治療方案調整，不用于生理閉環(huán)反饋控制，申請人可以采用實(shí)驗室驗證作為主要評價(jià)方法，論證測量結果的準確性。
關(guān)于實(shí)驗室檢驗和其他工程技術(shù)方法無(wú)法確認有效性和安全性的全新產(chǎn)品功能，需要提供真實(shí)人體數據資料進(jìn)行評價(jià)。
患者療效評價(jià)等與血液凈化治療直接相關(guān)的產(chǎn)品功能模塊，若具備充分的科學(xué)理由，也可以使用匿名的臨床現有人體數據進(jìn)行評估。
（二）臨床評價(jià)資料臨床評價(jià)資料可以參照《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》、《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》、《醫療器械臨床試驗設計指導原則》、《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》等文件的要求。
（三）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽要求產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽和包裝標識應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（原國家食品藥品監督管理總局令第6號）和相關(guān)的國家標準、行業(yè)標準的要求。
1. 適用范圍明確產(chǎn)品預期用途，規定操作人員應具備的技能、知識和培訓要求。
2. 預期使用環(huán)境明確產(chǎn)品使用地點(diǎn)和使用環(huán)境。
使用環(huán)境要求應包括溫度、濕度、海拔大氣壓。
3. 適用人群。
依據臨床評價(jià)資料，明確產(chǎn)品適用人群。
4. 禁忌證。
若適用，需要說(shuō)明產(chǎn)品的禁忌證。
5. 產(chǎn)品接口和聯(lián)合使用設備說(shuō)明與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用的設備型號和制造商，規范接口要求，以及聯(lián)合使用注意事項。
若使用時(shí)需要醫務(wù)人員進(jìn)行連接，需要提供詳細連接方法。
關(guān)于申報產(chǎn)品與外接設備等連接構成的系統，說(shuō)明需要符合的適用標準，以及其他必要信息。
6. 注意事項、警告以及提示提供血液凈化治療操作的相關(guān)必要信息，說(shuō)明書(shū)中一般以“危險”、“警告”和“注意”的形式出現。
例如：關(guān)于“實(shí)時(shí)清除率監測”功能，需要在說(shuō)明書(shū)中明確其輸出參數、曲線(xiàn)圖表等僅供臨床參考，不具有任何診斷功能及臨床指導作用。
7. 推薦的清洗和消毒方法。
規定需要消毒的產(chǎn)品部件及其消毒要求，并符合血液透析設備的臨床實(shí)際使用情況。
8. 其他若產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中出現了本次申報注冊單元之外、或不在中國境內申報的產(chǎn)品型號、規格、配置等內容，需要出具不在本次申報范圍內的聲明，并注意：進(jìn)口醫療器械若涉及上述情況，需要在說(shuō)明書(shū)中刪除相關(guān)內容，或在相關(guān)內容章節注明不申報的字樣，或出具單獨附頁(yè)注明不申報、不適用的事項。
國產(chǎn)醫療器械若涉及上述情況，需要在說(shuō)明書(shū)中刪除不在中國境內申報的相關(guān)產(chǎn)品信息。
一、 參考文獻[1] 《醫療器械監督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第739號）[Z].[2] 《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場(chǎng)監督管理總局令第47號）[Z].[3] 《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家藥品監督管理局公告2021年第121號）[Z].[4] 《醫療器械注冊自檢管理規定》（國家藥品監督管理局公告2021年第126號）[Z].[5] 《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）[Z].[6] 《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》（國家食品藥品監督管理總局令第19號）[Z].[7] 《總局關(guān)于發(fā)布醫療器械分類(lèi)目錄的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號）[Z].[8] 《國家藥監局關(guān)于發(fā)布醫療器械安全和性能基本原則的通告》（國家藥品監督管理局通告2020年第18號）[Z].[9] 《國家藥監局關(guān)于發(fā)布醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則的通告》（國家藥品監督管理局通告2022年第8號）[Z].[10] 《國家藥監局關(guān)于發(fā)布醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則等5項技術(shù)指導原則的通告》（國家藥品監督管理局通告2021年第73號）[Z].[11] 《食品藥品監管總局關(guān)于發(fā)布醫療器械臨床試驗設計指導原則的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2018年第6號）[Z].[12] 《國家藥監局器審中心關(guān)于發(fā)布醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）的通告》（國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心通告2022年第9號）[Z].[13] 《國家藥監局器審中心關(guān)于發(fā)布醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）的通告》（國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心通告2022年第7號）[Z].[14] 《關(guān)于發(fā)布有源醫療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則的通告》（國家藥品監督管理局通告2019年第23號）[Z].[15] 《國家藥監局關(guān)于發(fā)布醫療器械動(dòng)物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項注冊審查指導原則的通告》（國家藥品監督管理局通告2021年第75號）[Z].[16] 《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（國家藥品監督管理局、中華人民共和國國家衛生健康委員會(huì )公告2022年第28號）[Z].[17] 《血液凈化標準操作規程》[J]. 人民軍醫出版社. 2021.[18] 中國醫師協(xié)會(huì )腎臟病醫師分會(huì )血液透析充分性協(xié)作組. 中國血液透析充分性臨床實(shí)踐指南[J]. 中華醫學(xué)雜志，2015.[19] Guidance for the Content of Premarket Notifications for Hemodialysis Delivery Systems. FDA. 1998.[20] Quality Assurance guidelines for Hemodialysis Devices. FDA. 1991.  附錄I 適用標準示例 表1. 血液透析設備相關(guān)適用標準標準編號標準名稱(chēng)GB 9706.1-2020醫用電氣設備第1 部分：基本安全和基本性能的通用要求YY 9706.102-2021醫用電氣設備第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗YY/T 9706.106-2021醫用電氣設備第1-6部分：基本安全和基本性能的通用要求并列標準：可用性YY 9706.108-2021醫用電氣設備第1-8部分：基本安全和基本性能的通用要求并列標準：通用要求，醫用電氣設備和醫用電氣系統中報警系統的測試和指南YY 9706.111-2021醫用電氣設備第1-11部分：基本安全和基本性能的通用要求并列標準：在家庭護理環(huán)境中使用的醫用電氣設備和醫用電氣系統的要求YY 9706.112-2021醫用電氣設備第1-12部分：基本安全和基本性能的通用要求并列標準：預期在緊急醫療服務(wù)環(huán)境中使用的醫用電氣設備和醫用電氣系統的要求GB 9706.216-2021醫用電氣設備第2-16部分：血液透析、血液透析濾過(guò)和血液濾過(guò)設備的基本安全和基本性能專(zhuān)用要求YY 9706.230-2023醫用電氣設備第2-30部分：自動(dòng)無(wú)創(chuàng )血壓計的基本安全和基本性能專(zhuān)用要求YY 9706.261-2023醫用電氣設備第2-61部分：脈搏血氧設備的基本安全和基本性能專(zhuān)用要求YY 9706.256-2023醫用電氣設備第2-56部分：用于體溫測量的臨床體溫計的基本安全和基本性能專(zhuān)用要求YY 0054-2023血液透析設備GB/T   14710-2009醫用電器環(huán)境要求及試驗方法GB/T 42062-2022醫療器械　風(fēng)險管理對醫療器械的應用 上述標準均需執行適用的國家標準、行業(yè)標準的現行有效版本，建議申請人主動(dòng)跟蹤相關(guān)標準的更新情況。