01 臨床性能數據有哪些選項？

根據IVDR法規第2(41)條定義，臨床性能是指“根據目標人群和預期用途,器械產(chǎn)生與特定臨床狀況\生理\病理過(guò)程或狀態(tài)相關(guān)結果的能力”。

按照此定義，臨床性能有3種選擇：

A. 定義為與臨床狀況/疾病相關(guān)的臨床性能：測量臨床狀況或疾病相關(guān)的特定分析物并有醫療決策點(diǎn)的器械，需臨床性能數據和相應臨床性能報告；

B. 定義為與生理\病理過(guò)程或狀態(tài)相關(guān)的臨床性能：測量分析物的器械，無(wú)明確的醫療決策點(diǎn)或測量與臨床狀況無(wú)關(guān)的分析物的器械，可將臨床性能定義為與生理\病理過(guò)程或狀態(tài)的相關(guān)性，或可考慮遺漏臨床性能數據的理由；

C. 無(wú)正當理由的臨床性能數據，可能發(fā)生的情形：無(wú)分析\臨床性能\特定性能要求的器械。

02 臨床數據如何證明臨床證據？

2.1 直接和間接證明數據

臨床性能的直接證明數據，通過(guò)對前瞻性采集的樣本或生物庫/剩余樣本的研究獲得。

間接證明數據，則源自于文獻檢索，或與對比器械的比較。

相比間接證明數據，直接證明數據產(chǎn)生更強的臨床性能數據證據水平，因此應適用于更高風(fēng)險等級和/或新型器械。

2.2 臨床性能指標和研究終點(diǎn)

明確定義預期目的/用途，是確定臨床性能指標和相應研究終點(diǎn)或數據類(lèi)型的個(gè)重要步驟。

具體而言，預期用途中的臨床功能定義了臨床性能指標、研究終點(diǎn)和數據類(lèi)型，例如：聲稱(chēng)診斷預期用途的測試的診斷敏感性和特異性，以及聲稱(chēng)預測預期用途的測試風(fēng)險比。

此外，器械的預期用途和目標人群也定義了IVD產(chǎn)品的風(fēng)險等級。

2.3 前瞻性研究與回顧性研究

· 有力的臨床性能數據，來(lái)自具備充分統計支持的前瞻性臨床性能研究；

· 回顧性研究，通常使用代表預期用途/使用人群的生物庫或剩余樣本、必要的臨床數據，以確定臨床表現。

相比前瞻性研究，回顧性研究可能導致更大的偏差(選擇偏差、醫療實(shí)踐的變化等)，因此，回顧性臨床性能研究可能更適合于成熟器械。

· 如果對比器械的臨床性能已知并已發(fā)布，則可使用比較研究以顯示臨床性能，通過(guò)同時(shí)使用標準化物質(zhì)和參考物質(zhì)進(jìn)行分析性能測定，獲得的數據可間接證明產(chǎn)品臨床性能。

03 直接證明數據作臨床性能研究，目標人群如何定義?

· 根據IVDR附錄I，測試或目標人群被指定為器械預期用途的一部分，例如：制造商在產(chǎn)品設計開(kāi)發(fā)過(guò)程中，應包含確定測定檢測閾值的方法，其中包括目標人群周邊的考慮因素。

· 制造商對計劃開(kāi)展IVDR-CE認證的產(chǎn)品，其臨床性能研究對象必須是：器械終的目標/測試人群的代表性樣本。

· ISO20916提供了臨床性能研究考慮因素的設計方法，包括考慮目標人群。

· 目標人群的示例包括：年齡、種族、性別、地理位置、臨床狀況和治療狀態(tài)?？紤]到地理因素，制造商應檢查：使用數據時(shí)是否需考慮歐洲醫學(xué)會(huì )發(fā)布的臨床指南？

04 歐盟以外臨床數據可否用于歐盟器械性能評估？

如今，歐盟以外臨床數據用于歐盟市場(chǎng)器械的性能評估，是普遍做法，經(jīng)常發(fā)生于如此情形：器械引入歐盟市場(chǎng)前，已投放至非歐盟市場(chǎng)，而為支持該器械所收集的證據通?；跉W盟以外所開(kāi)展研究。

公告機構甚至主管當局都有鼓勵措施，允許制造商在歐盟以外收集的臨床數據用于歐盟臨床數據，原因如下：

1. 減少性能研究的重復；

2. 使患者更快使用新的診斷工具；

3. 避免開(kāi)發(fā)資源的浪費。

提示>> 歐盟以外的臨床數據需滿(mǎn)足當地監管要求，同時(shí)符合歐盟倫理標準時(shí)，才能被使用。